Janssen gibt mit BALVERSA® (Erdafitinib) ein verbessertes Gesamtüberleben im Vergleich zu einer Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Urothelkarzinom und ausgewählten Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gens nach vorheriger antibiotischer Therapie bekannt

Aug 30, 2023

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5. Juni 2023, 08:30 Uhr ET

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Bestätigende Daten aus Kohorte 1 der Phase-3-THOR-Studie zeigten eine Verbesserung des mittleren Gesamtüberlebens um mehr als vier Monate bei Patienten, die mit BALVERSA® im Vergleich zu Chemotherapie behandelt wurden

CHICAGO, 5. Juni 2023 /PRNewswire/ -- Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson gaben heute Ergebnisse einer Zwischenanalyse der Kohorte 1 der Phase-3-THOR-Studie bekannt, in der die Behandlung mit BALVERSA® (Erdafitinib) im Vergleich zur Chemotherapie bei Patienten mit Metastasen bewertet wurde oder inoperables Urothelkarzinom (UC) und ausgewählte Genveränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR), die zuvor mit einem Anti-Programmed-Death-Ligand-1-(PD-[L]1)-Wirkstoff behandelt wurden. In dieser Kohorte erreichte die Studie ihren primären Endpunkt, das Gesamtüberleben (OS), und reduzierte das Sterberisiko um 36 Prozent.1 Nach der beschleunigten Zulassung von BALVERSA® im Jahr 2019 wurden diese bestätigenden Daten in einer Late-Breaking-Präsentationssitzung vorgestellt ( Abstract # LBA4619) auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO).

„Diese Ergebnisse stellen die ersten Daten aus einer randomisierten, kontrollierten Studie dar, in der BALVERSA® für die Behandlung von Patienten mit FGFR-verändertem Urothelkarzinom untersucht wurde, bei denen der Krankheitsverlauf oft schlecht verläuft“, sagte Yohann Loriot*, MD, Ph.D., Institut Gustave Roussy und der Universität Paris-Saclay, Frankreich, und leitender Studienforscher. „Der Einsatz von BALVERSA® in dieser Situation unterstützt die Empfehlungen für FGFR-Tests bei allen Patienten mit metastasiertem Urothelkrebs.“

THOR (NCT03390504) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BALVERSA®. Die Patienten wurden basierend auf der Art der vorherigen Therapie, die sie erhalten hatten, einer von zwei Kohorten zugeordnet: vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-(L)1-Wirkstoff (Kohorte 1) oder vorherige Behandlung, die kein Anti-PD-(L)1 enthielt Agent (Kohorte 2). Patienten in Kohorte 1 erhielten randomisiert entweder BALVERSA® oder Chemotherapie im Verhältnis 1:1 und Patienten in Kohorte 2 erhielten randomisiert entweder BALVERSA® oder Pembrolizumab im Verhältnis 1:1. Der primäre Endpunkt der Studie ist das OS; Das progressionsfreie Überleben (PFS), die objektive Ansprechrate (ORR), die Ansprechdauer (DOR), die vom Patienten berichteten Ergebnisse, die Sicherheit und die Pharmakokinetik (PK) sind sekundäre Endpunkte.2

Die Ergebnisse der Zwischenanalyse von Kohorte 1 umfassten Daten von 266 Patienten, von denen 136 Patienten BALVERSA® und 130 Patienten randomisiert einer Chemotherapie zugeteilt wurden. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 15,9 Monate. Zum Datenstichtag am 15. Januar 2023 betrug das OS bei Patienten, die BALVERSA® erhielten, 12,1 Monate im Vergleich zu 7,8 Monaten bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten (Hazard Ratio (HR) 0,64; [95 Prozent Konfidenzintervall (CI), 0,47-0,88]) ; p=0,0050).1 Die Behandlung mit BALVERSA® zeigte im Vergleich zur Chemotherapie auch eine Verbesserung des mittleren PFS von 5,6 Monaten gegenüber 2,7 Monaten (HR 0,58; [95 Prozent KI, 0,44–0,78]; p=0,0002) und eine ORR von 45,6 Prozent gegenüber 11,5 Prozent (Relatives Risiko (RR) 3,94; [95 Prozent KI, 2,37–6,57]; p<0,001).1 Diese Daten erfüllten die vordefinierten Kriterien für Überlegenheit, und das unabhängige Datensicherheitsüberwachungskomitee empfahl, die Studie abzubrechen bei der Zwischenanalyse und dass allen Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer Chemotherapie zugeteilt werden, die Möglichkeit geboten wird, auf BALVERSA®.1 umzusteigen

In allen Untergruppen wurde durchgängig ein OS-Vorteil mit BALVERSA® im Vergleich zur Chemotherapie beobachtet. Zu den Untergruppen gehörten der FGFR-Veränderungstyp, der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group zu Studienbeginn, frühere Behandlungslinien, viszerale Metastasierung, die Lokalisation des Primärtumors und die Art der Chemotherapie.1

Das bei THOR beobachtete Sicherheitsprofil von BALVERSA® stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von BALVERSA® bei metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) überein. Schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) wurden bei 13,3 Prozent der Patienten beobachtet, die BALVERSA® erhielten, und bei 24,1 Prozent der Patienten, die randomisiert einer Chemotherapie unterzogen wurden, und unerwünschte Ereignisse dritten Grades oder höher wurden bei 45,9 Prozent der Patienten unter BALVERSA® und bei 46,4 Prozent der Patienten beobachtet Chemotherapie.1 8,1 Prozent der Patienten, die BALVERSA® erhielten, und 13,4 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, hatten TRAEs, die zum Abbruch der Therapie führten.1 Eine zentrale seröse Retinopathie trat bei 17 Prozent der Patienten auf, die BALVERSA® erhielten.1 Es wurden TRAEs berichtet, die zum Tod führten bei einem Patienten, der BALVERSA® erhielt, und sechs Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.1

Endgültige Ergebnisse der Phase-2-NORSE-Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie aus BALVERSA® und Cetrelimab

Außerdem wurden Daten aus der Phase-2-NORSE-Studie vorgestellt, in der BALVERSA® allein und in Kombination mit Cetrelimab, einem in der Prüfphase befindlichen monoklonalen Antikörper gegen den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1), als Erstlinienbehandlung von Patienten mit mUC untersucht wurde, für die die Behandlung nicht in Frage kam Patienten, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie erhielten und FGFR-Veränderungen aufwiesen. Sowohl die Kombinations- als auch die Monotherapie zeigten ein klinisch bedeutsames Ansprechen mit einer ORR von 54,5 Prozent (95 Prozent KI, 38,8–69,6) im Kombinationsarm und 44,2 Prozent (95 Prozent KI, 29,1–60,1) im Monotherapiearm von den Patienten gut vertragen. Im Kombinationsarm erreichten sechs Patienten ein vollständiges Ansprechen und ein Patient im Monotherapiearm erreichte ein vollständiges Ansprechen. Das mediane PFS im Kombinationsarm betrug 11,0 Monate (95-Prozent-KI: 5,45–13,63) gegenüber 5,6 Monaten (95-Prozent-KI: 4,34–7,36) im Monotherapie-Arm. TRAEs vom Grad drei oder höher wurden bei 45,5 Prozent der Patienten beobachtet, die eine Kombinationstherapie aus BALVERSA® und Cetrelimab erhielten, und bei 46,5 Prozent der Patienten, die eine BALVERSA®-Monotherapie erhielten.3

Ergebnisse der Phase-2-RAGNAR-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BALVERSA®

Darüber hinaus wurden dieses Jahr auf der ASCO auch Daten aus der Phase-2-RAGNAR-Studie präsentiert, die die Wirksamkeit und Sicherheit von BALVERSA® bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit vorab festgelegten FGFR-Veränderungen, unabhängig von der Tumorlokalisation oder Histologie (tumoragnostisch), untersucht . Die Behandlung mit BALVERSA® zeigte nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 17,9 Monaten ein klinisch bedeutsames Ansprechen mit einer ORR von 30 Prozent (95 Prozent KI, 24–36). Reaktionen wurden bei 16 verschiedenen Tumoren beobachtet. Von den 64 antwortenden Patienten zeigten drei Prozent der Patienten eine vollständige Remission und 27 Prozent der Patienten eine teilweise Remission. Bei 46 Prozent der Patienten, die BALVERSA® erhielten, wurden TRAE vom Grad drei oder höher beobachtet. Schwerwiegende TRAEs wurden bei 8,3 Prozent der Patienten beobachtet und es wurden keine Todesfälle aufgrund von TRAEs beobachtet.4

„Janssens laufende Evaluierung von BALVERSA® unterstreicht unser Engagement, die Ergebnisse für Menschen mit Blasenkrebs zu verbessern und therapeutische Lösungen für Erkrankungen im Spät- und Frühstadium zu finden“, sagte Dr. Kiran Patel, Vizepräsident für klinische Entwicklung bei soliden Tumoren , Janssen Research & Development, LLC. „Durch laufende Studien, darunter die Phase-3-THOR-Studie und die Phase-2-Studien NORSE und RAGNAR, ergänzen wir weiterhin die wachsende Zahl an Beweisen, die die Wirkung dieser wichtigen gezielten Therapie bei Blasenkrebs und anderen Tumortypen mit FGFR-Genveränderungen belegen ."

BALVERSA® erhielt von der FDA eine beschleunigte Zulassung als gezielte Therapie für erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC mit anfälligen FGFR3- oder FGFR2-Genveränderungen, bei denen es während oder nach mindestens einer Reihe vorheriger platinhaltiger Chemotherapie zu einer Progression gekommen ist, auch innerhalb von 12 Monaten danach neoadjuvante oder adjuvante platinhaltige Chemotherapie. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.4

Über THOR

THOR (NCT03390504) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BALVERSA®. Die Studie vergleicht BALVERSA® mit den Standardbehandlungen Chemotherapie oder Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem UC mit ausgewählten FGFR-Genveränderungen, die während oder nach einer oder zwei vorherigen Therapielinien fortgeschritten sind, von denen mindestens eine eine Anti-PD-Therapie umfasst. (L)1-Wirkstoff (Kohorte 1) oder eine vorherige Behandlung, die keinen Anti-PD-(L)1-Wirkstoff enthält (Kohorte 2). Die Studie besteht aus einem Screening, einer Behandlungsphase (von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, unerträglicher Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entscheidung des Prüfarztes, die Behandlung abzubrechen) und einer Nachbeobachtung (vom Ende der Behandlung bis zum Tod des Teilnehmers, Rückzug). Einwilligung, verloren bis zum Abschluss der Folgestudie für die jeweilige Kohorte, je nachdem, was zuerst eintritt). Nach Erreichen des klinischen Stichtags für die endgültige Analyse jeder Kohorte ist eine langfristige Verlängerungsperiode geplant, und berechtigte Patienten werden weiterhin von der Studienintervention profitieren. Der primäre Endpunkt der Studie ist das OS; PFS, ORR, DOR, vom Patienten berichtete Ergebnisse, Sicherheit und PK sind sekundäre Endpunkte.2

Über NORSE

NORSE (NCT03473743) ist eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu BALVERSA® in Kombination mit Cetrelimab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs und FGFR3- oder FGFR2-Genveränderungen. Teilnehmer, die in Phase 1b eingeschrieben sind, können eine beliebige Anzahl vorheriger Therapielinien erhalten haben, und Teilnehmer, die in Phase 2 eingeschrieben sind, hatten zuvor keine systemische Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten und sind für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie, die derzeit die Standardbehandlung darstellt, nicht geeignet. In Phase 1b wurde die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für BALVERSA® in Kombination mit Cetrelimab festgelegt, und Phase 2 bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit des RP2D. Die Studie wird in drei Phasen durchgeführt: Screening-Phase, Behandlungsphase und Follow-up-Phase. Studienbewertungen umfassen Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität, Biomarker und Sicherheit.8

Über RAGNAR

RAGNAR (NCT04083976) ist eine klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BALVERSA® bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, unabhängig von der Krebsart oder der Tumorlokalisation (tumoragnostisch), angetrieben durch FGFR1–4-Veränderungen. Bei den Patienten in der Studie kam es unter oder nach mindestens einer systemischen Therapielinie zu Fortschritten und es stehen ihnen keine alternativen Standardbehandlungsoptionen zur Verfügung. Nach dem Screening durch lokale molekulare Tests oder zentrales NGS werden die Patienten in vier separate Kohorten aufgenommen: eine breite Kohorte von Patienten mit pathogenen FGFR-Mutationen oder Genfusionen (die ausgewerteten Tumorhistologien umfassen unter anderem Cholangiokarzinom [Gallengangskrebs], hoch- und niedriggradiges Gliom [ein Tumortyp, der im Gehirn oder Rückenmark auftritt], Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Plattenepithelkarzinom und nicht-plattenepithelialer nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Darm-, Endometrium-, Speiseröhren-, Speicheldrüsen-, Eierstock- und Zwölffingerdarmkrebs [Krebs, der auftritt bei der erste Teil des Dünndarms], Schilddrüse und Krebs unbekannter primärer Herkunft); eine explorative Kohorte von Patienten mit anderen FGFR-Mutationen; eine Cholangiokarzinom-Expansionskohorte; und eine pädiatrische Kohorte von Patienten im Alter von sechs bis 17 Jahren mit FGFR-Veränderungen.1

Der primäre Endpunkt von RAGNAR ist die von einem unabhängigen Prüfgremium bewertete ORR. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die vom Prüfer beurteilte ORR, DOR, Krankheitskontrollrate (DCR), klinische Nutzenrate, PFS, OS sowie Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse.

Über BALVERSA®

BALVERSA® (Erdafitinib) ist ein einmal täglich oral einzunehmender FGFR-Kinase-Inhibitor, der von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder mUC zugelassen ist, das anfällige FGFR3- oder FGFR2-Genveränderungen aufweist und während oder nach mindestens einer Linie fortgeschritten ist einer platinhaltigen Chemotherapie, auch innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinhaltigen Chemotherapie. Die Auswahl der Patienten für die Therapie basiert auf einem von der FDA zugelassenen Begleitdiagnostik für BALVERSA®. Informationen zu von der FDA zugelassenen Tests zum Nachweis von FGFR-Genveränderungen bei Urothelkrebs finden Sie unter: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics. Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf Grundlage der Tumoransprechrate zugelassen. Eine weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.5,6

Zusätzlich zur Phase-3-THOR-Studie wird BALVERSA® in der Phase-2-THOR-2/BLC2003-Studie (NCT04172675) untersucht, in der BALVERSA® im Vergleich zur Wahl einer intravesikalen Chemotherapie durch den Prüfer bei Teilnehmern untersucht wird, die Bacillus Calmette-Guérin erhielten und ein hohes Rezidivrisiko aufwiesen nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs; die Phase-2-Studie RAGNAR (NCT04083976) zur Bewertung von BALVERSA® bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und FGFR-Genveränderungen; und die Phase-1b/2-NORSE-Studie (NCT03473743), in der BALVERSA® in Kombination mit Cetrelimab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder mUC mit FGFR3- oder FGFR2-Genveränderungen untersucht wird, die für Cisplatin nicht in Frage kommen.2,7,8

Im Jahr 2008 schloss Janssen eine exklusive weltweite Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Astex Pharmaceuticals zur Entwicklung und Vermarktung von BALVERSA®.

Weitere Informationen finden Sie unter www.BALVERSA.com.

Über Cetrelimab

Cetrelimab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1), der intravenös verabreicht wird und zur Behandlung von Blasenkrebs, Prostatakrebs, Melanom und multiplem Myelom im Rahmen einer Kombinationsbehandlung untersucht wird. Cetrelimab wird auch in mehreren anderen Kombinationstherapien im gesamten Janssen-Portfolio evaluiert.

Über Urothelkarzinom

Das Urothelkarzinom, auch Übergangszellkarzinom genannt, beginnt in der innersten Blasenschleimhaut.9 Es ist die häufigste und häufigste Form von Blasenkrebs und macht mehr als 90 Prozent aller Blasenkrebserkrankungen aus.10 Ungefähr jeder fünfte Patient (20 Prozent), bei denen mUC diagnostiziert wurde, weisen eine FGFR-Genveränderung auf.11,12 Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren sind eine Familie von Rezeptortyrosinkinasen, die durch genetische Veränderungen in einer Vielzahl von Tumortypen aktiviert werden können. Diese Veränderungen können zu einem erhöhten Tumorzellwachstum führen Schätzungen zufolge werden in den USA jedes Jahr bis zu 3.000 Menschen mit Urothelkarzinom positiv auf genetische Veränderungen des FGFR getestet.5,14,15,16 Ausgewählte genetische Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors können durch ein von der FDA zugelassenes Verfahren nachgewiesen werden Begleitdiagnostik. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs im Stadium IV, der sich auf entfernte Körperteile ausgebreitet hat, beträgt derzeit acht Prozent.17

BALVERSA® WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Augenerkrankungen – BALVERSA® kann Augenerkrankungen verursachen, einschließlich zentraler seröser Retinopathie/retinaler Pigmentepithelablösung (CSR/RPED), die zu Gesichtsfelddefekten führt.

CSR/RPED wurde bei 25 % der mit BALVERSA® behandelten Patienten berichtet, wobei die mittlere Zeit bis zum ersten Auftreten 50 Tage betrug. Bei 3 % der Patienten wurde über eine CSR/RPED Grad 3 berichtet, die das zentrale Sichtfeld betraf. CSR/RPED löste sich bei 13 % der Patienten auf und bestand bei 13 % der Patienten zum Studienende fort. CSR/RPED führte bei 9 % bzw. 14 % der Patienten zu Dosisunterbrechungen und -reduktionen, und 3 % der Patienten brachen BALVERSA® ab. Symptome eines trockenen Auges traten bei 28 % der Patienten während der Behandlung mit BALVERSA® auf und erreichten bei 6 % der Patienten den Grad 3. Alle Patienten sollten bei Bedarf eine Prophylaxe gegen trockene Augen mit Augenlinderungsmitteln erhalten.

Führen Sie in den ersten 4 Behandlungsmonaten monatliche augenärztliche Untersuchungen durch, danach alle 3 Monate und jederzeit dringend auf visuelle Symptome. Die ophthalmologische Untersuchung sollte die Beurteilung der Sehschärfe, Spaltlampenuntersuchung, Fundoskopie und optische Kohärenztomographie umfassen. Unterbrechen Sie BALVERSA®, wenn eine CSR auftritt, und brechen Sie die Behandlung dauerhaft ab, wenn sie nicht innerhalb von 4 Wochen abklingt oder der Schweregrad 4 ist. Befolgen Sie bei Nebenwirkungen am Auge die Richtlinien zur Dosisanpassung [siehe Dosierung und Anwendung (2.3)].

Hyperphosphatämie und Weichteilmineralisierung – BALVERSA® kann eine Hyperphosphatämie verursachen, die zu Weichteilmineralisierung, Hautkalzinose, nicht-urämischer Calciphylaxie und Gefäßverkalkung führt. Erhöhungen des Phosphatspiegels sind eine pharmakodynamische Wirkung von BALVERSA® [siehe Pharmakodynamik (12.2)]. Hyperphosphatämie wurde als Nebenwirkung bei 76 % der mit BALVERSA® behandelten Patienten berichtet. Die mittlere Eintrittszeit für Hyperphosphatämie jeglichen Grades betrug 20 Tage (Bereich: 8–116) nach Beginn der Behandlung mit BALVERSA®. 32 Prozent der Patienten erhielten während der Behandlung mit BALVERSA® Phosphatbinder. Bei 0,3 % der mit BALVERSA® behandelten Patienten wurden kutane Kalzinose, nicht-urämische Kalziphylaxie und Gefäßverkalkung beobachtet.

Während der gesamten Behandlung auf Hyperphosphatämie achten. Beschränken Sie bei allen Patienten die Phosphataufnahme auf 600–800 mg täglich. Wenn der Serumphosphatspiegel über 7,0 mg/dl liegt, erwägen Sie die Zugabe eines oralen Phosphatbinders, bis der Serumphosphatspiegel wieder unter 5,5 mg/dl fällt. Je nach Dauer und Schweregrad der Hyperphosphatämie kann die Behandlung mit BALVERSA® ausgesetzt, die Dosis reduziert oder dauerhaft abgesetzt werden [siehe Dosierung und Anwendung (2.3), Tabelle 2: Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen].

Embryo-fetale Toxizität – Basierend auf dem Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Reproduktionsstudien an Tieren kann BALVERSA® bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. In einer Studie zur embryofetalen Toxizität bei Ratten wirkte Erdafitinib bei allen untersuchten Dosierungen bei geringeren Expositionen als beim Menschen embryotoxisch und teratogen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Patientinnen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial darauf hin, während der Behandlung mit BALVERSA® und einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen darauf hin, während der Behandlung mit BALVERSA® und einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.1, 8.3) und Klinische Pharmakologie (12.1)].

Die häufigsten Nebenwirkungen einschließlich Laboranomalien ≥20 %:

Phosphat erhöht (76 %), Stomatitis (56 %), Müdigkeit (54 %), Kreatinin erhöht (52 %), Durchfall (47 %), Mundtrockenheit (45 %), Nagelstörung (45 %), Alanin-Aminotransferase erhöht ( 41 %), alkalische Phosphatase erhöht (41 %), Natrium verringert (40 %), verminderter Appetit (38 %), Albumin verringert (37 %), Dysgeusie (37 %), Hämoglobin verringert (35 %), trockene Haut (34). %), Aspartataminotransferase erhöht (30 %), Magnesium verringert (30 %), trockenes Auge (28 %), Alopezie (26 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (26 %), Verstopfung (28 %), Phosphat verringert ( 24 %), Bauchschmerzen (23 %), erhöhter Kalziumspiegel (22 %), Übelkeit (21 %) und Muskel-Skelett-Schmerzen (20 %). Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher (>1 %) waren Stomatitis (9 %), Nageldystrophie*, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (6 %), Paronychie (3 %), Nagelerkrankung (10 %), Keratitis† und Hyperphosphatämie (1 %).

*In der Nagelerkrankung enthalten. †Enthalten im Trockenen Auge.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillzeit – Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Erdafitinib bei gestillten Kindern raten wir stillenden Frauen, während der Behandlung mit BALVERSA® und einen Monat nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für BALVERSA®.

Über die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson

Bei Janssen schaffen wir eine Zukunft, in der Krankheiten der Vergangenheit angehören. Wir sind die Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson und arbeiten unermüdlich daran, diese Zukunft für Patienten auf der ganzen Welt Wirklichkeit werden zu lassen, indem wir Krankheiten mit Wissenschaft bekämpfen, den Zugang mit Einfallsreichtum verbessern und Hoffnungslosigkeit mit Herz heilen. Wir konzentrieren uns auf Bereiche der Medizin, in denen wir den größten Unterschied machen können: Herz-Kreislauf, Stoffwechsel und Netzhaut; Immunologie; Infektionskrankheiten und Impfstoffe; Neurowissenschaften; Onkologie; und pulmonale Hypertonie.

Erfahren Sie mehr unter www.janssen.com. Folgen Sie uns unter @JanssenGlobal und @JanssenUS. Janssen Research & Development, LLC und Janssen Biotech, Inc. gehören zu den Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson.

Hinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 bezüglich der Produktentwicklung und der potenziellen Vorteile und Behandlungsauswirkungen von BALVERSA® (Erdafitinib). Der Leser wird davor gewarnt, sich auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Ungewissheiten eintreten, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Ungewissheiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und der Erlangung behördlicher Genehmigungen; Unsicherheit über den kommerziellen Erfolg; Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Wettbewerbern; Anfechtungen von Patenten; Veränderungen im Verhalten und Ausgabeverhalten von Käufern von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine weitere Liste und Beschreibungen dieser Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formular 10-K für das am 1. Januar 2023 endende Geschäftsjahr, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Vorsichtshinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen“. " und "Punkt 1A. Risikofaktoren" sowie in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formular 10-Q und anderen bei der Securities and Exchange Commission eingereichten Unterlagen. Kopien dieser Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. noch die Janssen Pharmaceutical Companies noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.

*DR. Loriot war als Berater für Janssen tätig; er wurde für keine Medienarbeit bezahlt.

1Loriot et al. Phase-3-THOR-Studie: Ergebnisse von Erdafitinib (Erda) im Vergleich zu Chemotherapie (Chemo) bei Patienten (Patienten) mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs (mUC) mit ausgewählten Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFRalt). ASCO 2023.

2Clinicaltrials.gov. Eine Studie zu Erdafitinib im Vergleich zu Vinflunin oder Docetaxel oder Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Urothelkrebs und ausgewählten Genaberrationen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03390504. Zugriff im Mai 2023.

3Siefker-Radtke et al. Erdafitinib (ERDA) vs. ERDA plus Cetrelimab (ERDA+CET) für Patienten (Patienten) mit metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) und Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFRa): Endgültige Ergebnisse der Phase-2-Norse-Studie. ASCO 2023.

4Loriot et al. Tumorunabhängige Wirksamkeit und Sicherheit von Erdafitinib bei Patienten (Patienten) mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit vorab festgelegten Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFRalt) in RAGNAR: Ergebnisse der Zwischenanalyse (IA). ASCO 2023.

5U.S. Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Die FDA erteilt Erdafitinib eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung des metastasierten Urothelkarzinoms. Verfügbar unter: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-erdafitinib-metastatic-urothelial-carcinoma. Zugriff im September 2021.

6BALVERSA-Verschreibungsinformationen.

7Clincialtrials.gov. Eine Studie zu Erdafitinib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Genveränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (FGFR). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04083976. Zugriff im Mai 2023.

8Clinicaltrials.gov. Eine Studie zu Erdafitinib bei Teilnehmern mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Urothelkrebs. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03473743. Zugriff im Mai 2023.

9Amerikanische Krebsgesellschaft. „Was ist Blasenkrebs?“ Verfügbar unter https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html. Zugriff im Mai 2023.

10Nationales Krebsinstitut. „Blasenkrebsbehandlung (PDQ®) – Version für medizinisches Fachpersonal“ . Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/types/bladder/hp/bladder-treatment-pdq#link/_21_toc. Zugriff im Mai 2023.

11Tomlinson et al. FGFR3-Proteinexpression und ihre Beziehung zum Mutationsstatus und zu prognostischen Variablen bei Blasenkrebs. J Pathol. 2007;213(1):91-98.

12De Santis M, et al. J Clin Oncol. 2011;30:191-199.

13Helsten et al. Die FGFR-Landschaft bei Krebs: Analyse von 4.853 Tumoren durch Sequenzierung der nächsten Generation. Clin Cancer Res. 2015;22(1):259-267.

14Eisenhauer EA et al. Neue Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren: Überarbeitete RECIST-Leitlinie (Version 1.1). Europäisches Journal für Krebs. 2009. 45: 228 – 247

15Janssen Pharmaceuticals, Inc. Daten liegen vor.

16U.S. und Weltbevölkerungsuhr. https://www.census.gov/popclock/. Zugriff im Mai 2023.

17Blasenkrebs: Statistiken. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/statistics. Zugriff im Mai 2023.

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